功能化磷脂中聚乙二醇修飾反應(yīng)類型有哪些呢？

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2020-05-26 10:00:00艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司908

AVT給小伙伴們供應(yīng)的磷脂產(chǎn)品種類很多，包括氫化大豆磷脂hspc、高純膽固醇cho、蛋黃磷脂酰甘油epg、depc、dppg、dpse-peg2000等都是它的一些品質(zhì)高的磷脂系列產(chǎn)品,廣fan應(yīng)用于很多脂質(zhì)體、脂肪乳系列產(chǎn)品的應(yīng)用上面。本期小編來分享一些知識點：功能化磷脂中聚乙二醇修飾反應(yīng)類型有哪些呢？

在20種構(gòu)成蛋白質(zhì)的常見氨基酸中，只有具有極性的氨基酸殘基的側(cè)鏈基團才能夠進行化學修飾。常用的反應(yīng)氨基酸包括賴氨酸、半胱氨酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸，N-端氨基和C-端羧基。這些氨基酸殘基上的反應(yīng)性基團多呈親核性，其親核活性通常按下列順序依次遞減：巰基>alpha氨基>E氨基>羧基(羧酸鹽)>羥基。

根據(jù)化學修飾劑與蛋白質(zhì)之間反應(yīng)性質(zhì)的不同，修飾反應(yīng)主要分為?；磻?yīng)、烷基化反應(yīng)、氧化還原反應(yīng)、芳香環(huán)取代反應(yīng)等類型，對蛋白質(zhì)進行氨基、巰基和羧基等側(cè)鏈基團進行化學修飾。巰基通常存在于蛋白質(zhì)的二硫鍵和活性位點上，而羧基如果不與蛋白質(zhì)上的氨基發(fā)生分子間或分子內(nèi)中和反應(yīng)，也很難活化。因此，蛋白質(zhì)或多肽分子最容易與修飾劑發(fā)生作用的位點是分子表面賴氨酸殘基上的氨基，包括alpha氨基或E氨基。

氨基修飾

蛋白質(zhì)分子表面的游離氨基具有較高的親核反應(yīng)活性，一般不處于活性中心部位，因而成為化學修飾中最常用的被修飾基團。主要修飾氨基是賴氨酸的e-、alpha-氨基和末端氨基。游離氨基在蛋白質(zhì)分子中含量較高，親電性活化聚乙二醇和氨基酸的游離氨基反應(yīng)時，多為隨機修飾，常有幾個氨基被修飾，導(dǎo)致多態(tài)混合物的產(chǎn)生，即使只結(jié)合一個聚乙二醇，也可能結(jié)合在不同的氨基位點上，產(chǎn)生位點異構(gòu)體。由于蛋白質(zhì)只有一個末端氨基，因此對它的修飾可以減少多態(tài)混合物和位點異構(gòu)體的產(chǎn)生，但修飾末端氨基的聚乙二醇反應(yīng)時需使用硼氫氰化鈉，有一定的毒性。氨基修飾最常用的修飾劑為SS-PEG、SC-PEG、SPA-PEG、NHS-PEG2和ALD-PEG等。

巰基修飾

活化半胱氨酸的巰基往往處于蛋白質(zhì)的活性中心部位，位于蛋白質(zhì)表面的自由巰基遠少于氨基，因此修飾效率低下，修飾后蛋白活性損失較大，但其優(yōu)點是修飾專一性高于氨基修飾。若天然蛋白中不含半胱氨酸，則可通過基因工程改造方法在蛋白的特定區(qū)域引入一個或一個以上的自由半胱氨酸，對蛋白質(zhì)進行定點修飾，從而使生物活性損失最小化，但也可能導(dǎo)致蛋白形成二聚或多聚體。最常用的修飾劑為MAL-PEG。

羧基修飾

羧基的修飾位點包括天冬氨酸、谷氨酸及末端羧基。首先將聚乙二醇分子中的羧基轉(zhuǎn)化為氨基，再在羧二亞胺存在的條件下與蛋白質(zhì)的羧基結(jié)合，但同時也易產(chǎn)生其它的交聯(lián)反應(yīng)。目前使用較少。

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