?本期AVT小編給大家講講脂質(zhì)體作為佐劑在帶狀皰疹疫苗中的應(yīng)用，AS（adjuvant system）佐劑系統(tǒng)是葛蘭素史克（GSK）公司開(kāi)發(fā)的系列人用疫苗佐劑，共有AS01、AS02、AS03和AS04四種。其中AS01是一種包含免疫刺激劑單磷酸酰脂質(zhì)A（MPL）和皂樹(shù)皂苷QS-21的脂質(zhì)體佐劑，AS02是MPL與QS-21的水包油乳化劑。去年5月獲批在國(guó)內(nèi)上市的重組帶狀皰疹疫苗（CHO細(xì)胞）正是使用了AS01B作為佐劑，用于50 歲及以上成人帶狀皰疹的預(yù)防。

?帶狀皰疹是一種由水痘帶狀皰疹病毒引起的感染性疾病，通常表現(xiàn)為一種出現(xiàn)在身體單側(cè)并伴隨疼痛、瘙癢的皮疹，可持續(xù)兩到四周，好發(fā)于成人并且隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率有顯zhu升高。常見(jiàn)并發(fā)癥為繼發(fā)性感染、帶狀皰疹后神經(jīng)痛等，疼痛可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，嚴(yán)重影響患者正常工作和生活。有調(diào)研數(shù)據(jù)表明，超過(guò)90%的成年人存在患帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)，50歲以上人群感染帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)急劇升高。我國(guó)每年有近 300 萬(wàn)成年人受帶狀皰疹影響，而之前國(guó)內(nèi)缺少對(duì)該病有效的預(yù)防和治療手段，因此臨床急需相關(guān)藥物。

?含有AS01佐劑的疫苗可產(chǎn)生強(qiáng)大和持久的免疫應(yīng)答反應(yīng)，誘導(dǎo)快速和短時(shí)的固有免疫細(xì)胞以及分子反應(yīng)，在注射后第一tian達(dá)到峰值，然后逐漸下降并于第七天恢復(fù)至注射前水平。其作用機(jī)制來(lái)源于兩種免疫刺激劑MPL和QS-21：MPL通過(guò)Toll樣受體4（TLR4）激活天然免疫系統(tǒng)，可直接激活表達(dá)TLR4的抗原遞呈細(xì)胞，刺激細(xì)胞因子的分泌和協(xié)同刺激分子的表達(dá)；QS-21是一種皂素，可促進(jìn)抗原特異性抗體反應(yīng)，也可激活細(xì)胞毒CD8+T細(xì)胞。但QS-21具有溶血性，需要配合膽固醇和脂質(zhì)體形式使用以消除副作用，因此帶狀皰疹疫苗所用的AS01B佐劑系統(tǒng)中還包含二油酰磷脂酰膽堿（DOPC）和膽固醇。

?這次獲批的重組帶狀皰疹疫苗為美國(guó)SHINGRIX的進(jìn)口產(chǎn)品，SHINGRIX于2017年10月獲FDA批準(zhǔn)上市，與默克的ZOSTAVAX競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)。產(chǎn)品以2種成分分裝形式提供：一小瓶?jī)龈傻乃粠畎捳畈《咎堑鞍譋抗原粉末和一小瓶佐劑懸浮液（無(wú)注射器或針頭包裝），使用前混合兩種組分，將抗原復(fù)溶后肌注給藥。具體處方如下：

?AS佐劑實(shí)際上是已有佐劑組成成分的混合，再結(jié)合脂質(zhì)體、脂肪乳等特殊形式，其成功應(yīng)用為新型疫苗的研究指引了一個(gè)方向，也是脂質(zhì)體具有很大潛力的一個(gè)應(yīng)用方向。GSK后來(lái)研制的AS15佐劑也是一款脂質(zhì)體制劑，含有MPL、QS-21和CpG寡脫氧核苷酸，用于抗黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌疫苗的臨床試驗(yàn)研究。