?說到糖小伙伴們都很熟悉，不過本文說到的海藻糖、蔗糖可不是普通的糖，處方中的它們可發(fā)揮了不小的作用，低內(nèi)毒素注射級海藻糖、蔗糖產(chǎn)品你有必要了解一下！

?AVT重磅推出藥用注射級海藻糖、蔗糖輔料--海藻糖（供注射用）、蔗糖（供注射用），這兩款糖都適用于脂質(zhì)體凍干保護(hù)，那么，脂質(zhì)體凍干保護(hù)適用的海藻糖、蔗糖具體的產(chǎn)品信息是什么呢？

?海藻糖、蔗糖產(chǎn)品信息知多少？

?海藻糖（供注射用）產(chǎn)品信息

?1 產(chǎn)品名稱：D(+)-海藻糖二水合物，海保99

?2 英文名稱：D(+)-Trehalose dihydrate (for injection)

? ??3 化學(xué)名稱：α-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡糖苷二水合物??

?4 分子式：C₁₂H₂₂O₁₁·2H₂O

?5 CAS號：6138-23-4??

?6 分子量：378.33

?7 EINECS登錄號：202-739-6

?8 級別：無菌藥用輔料

?9 備案登記號：F20190000452

?10 DMF號：34401

?11 含量：98.0%~101.0%（按無水物計(jì)）

?12 性狀：本品應(yīng)為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味甜，易溶于水，溶于熱乙醇，微溶于甲醇，不溶于乙醚、丙酮

?13 保存：密封、涼暗干燥處保存，常溫條件下運(yùn)輸。

?蔗糖（供注射用）產(chǎn)品信息

?1 中文名稱：蔗糖（供注射用）

?2 商品名：蔗糖（供注射用）

?3 英文名稱：sucrose (for injection)

?4 化學(xué)名稱：D-(+)-Saccharose，Α-D-葡萄吡喃苷基-Β-D-呋喃果糖苷

?5 CAS號：57-50-1

?6 EINECS：200-334-9

?7 備案登記號：F20200000093

?8 DMF備案號：035209

?9 生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

?10 級別：藥用注射級輔料

?11 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：CP/USP/EP/JP

?12 分子式：C₁₂H₂₂O₁₁

?13 分子量：342.3

?14 性狀：本品為無色或白色結(jié)晶，或白色結(jié)晶性的松散粉末，無臭有甜味。

?15 用途：凍干保護(hù)劑、低溫保護(hù)劑

?16 溶解性：極易溶于水，易溶于甘油、乙酸乙酯、醇/水混合物，不溶于無水乙醇、氯仿、乙醚等

?17 吸濕性：較小

?18 熔點(diǎn)：185~187 °C

?19 沸點(diǎn)：397.76 ℃

?20 保存：常溫條件下運(yùn)輸，需密封、陰涼干燥處保存

?21 注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

海藻糖、蔗糖產(chǎn)品性質(zhì)知多少？

?海藻糖的基本性質(zhì)

?海藻糖是是一種穩(wěn)定的非還原性雙糖，由兩分子葡萄糖以一個α，α，1，1-糖苷鍵構(gòu)成。海藻糖最初是從黑麥的麥角菌中提取的，隨后發(fā)現(xiàn)它在自然界的動植物和微生物中廣fan存在，尤其在真菌、水藻、苔蘚和無脊椎動物中含量較高。海藻糖是白色晶體，一分子海藻糖含有兩分子結(jié)晶水，能溶于水、冰醋酸和熱乙醇，不溶于乙醚、丙酮。當(dāng)加熱至130℃時，海藻糖失去結(jié)晶水變成無水晶體。

?海藻糖對生物體具有神奇的保護(hù)作用：其在高溫、高寒、高滲透壓及干燥失水等惡劣條件下能在細(xì)胞表面形成一層獨(dú)特的保護(hù)膜，有效的保護(hù)了細(xì)胞、蛋白質(zhì)分子等不變性失活。而自然界中如蔗糖、葡萄糖等其它糖類則不具備這一功能，因此海藻糖在科學(xué)界還有個別名叫“生命之糖”。

?蔗糖的基本性質(zhì)

?蔗糖幾乎普遍存在于植物界的葉、花、莖、種子及果實(shí)中。在甘蔗、甜菜中含量尤為豐富，所以，現(xiàn)代的蔗糖生產(chǎn)基本都是使用這兩種植物作為原料，其中甘蔗原料的蔗糖約占70%。蔗糖味甜，具有很高的食用價值，發(fā)原于古印度，通過絲綢之路傳入中國，經(jīng)由幾千年的歷史發(fā)展，不斷的提高精煉技術(shù)，從最早的“石蜜”，到黃糖，到純度很高的白砂糖，現(xiàn)在已經(jīng)具備了生產(chǎn)注射級別蔗糖的能力。

?蔗糖有甜味，無氣味，易溶于水和甘油，微溶于醇。相對密度1.587（25℃）。有旋光性，但無變旋光作用。蔗糖極易溶于水，其溶解度隨溫度的升高而增大，溶于水后不導(dǎo)電。蔗糖還易溶于苯胺、氮苯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、熔化的酚、液態(tài)氨、酒精與水的混合物及丙酮與水的混合物，但不能溶于汽油、石油、無水酒精、三氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳和松節(jié)油等有機(jī)溶劑。蔗糖屬結(jié)晶性物質(zhì)。純蔗糖晶體的比重為1.5879，蔗糖溶液的比重依濃度和溫度的不同而異。蔗糖的比旋度為+66.3°至+67.0°。

?蔗糖及蔗糖溶液在熱、酸、堿、酵母等的作用下，會產(chǎn)生各種不同的化學(xué)反應(yīng)。結(jié)晶蔗糖加熱至160℃，會熱分解便熔化成為濃稠透明的液體，冷卻時又重新結(jié)晶。加熱時間延長，蔗糖即分解為葡萄糖及脫水果糖。在190—220℃的較高溫度下，蔗糖便脫水縮合成為焦糖。焦糖進(jìn)一步加熱則生成二氧化碳、一氧化碳、醋酸及丙酮等產(chǎn)物。在潮濕的條件下，蔗糖于100℃時分解，釋出水分，色澤變黑。蔗糖溶液在常壓下經(jīng)長時間加熱沸騰，溶解的蔗糖會緩慢分解為等量的葡萄糖及果糖，即發(fā)生轉(zhuǎn)化作用。蔗糖溶液若加熱至108℃以上，則水解迅速，糖溶液濃度愈大，水解作用愈顯zhu。煮沸容器所用的金屬材料，對蔗糖轉(zhuǎn)化速率也有影響。例如：蔗糖溶液在銅器中的轉(zhuǎn)化作用，遠(yuǎn)比在銀器中的大，玻璃容器幾乎沒有什么影響。

?海藻糖、蔗糖產(chǎn)品應(yīng)用優(yōu)勢知多少？

?海藻糖的應(yīng)用優(yōu)勢

?縱觀近年來全球銷售額前十的藥物，單抗類注射液占據(jù)了半壁江山，尤其艾伯維的阿達(dá)木單抗（修美樂）從2012年到2018年連續(xù)蟬聯(lián)全球最暢銷藥物，可以說生物制劑市場巨大且前景十分可觀。而在產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)過程中對蛋白的穩(wěn)定和保護(hù)至關(guān)重要，這就不得不提到生物制品處方中常用的一款蛋白保護(hù)劑-海藻糖。為什么海藻糖更適合作為生物制品保護(hù)劑？

?《自然》雜志曾在2000年7月發(fā)表了對海藻糖進(jìn)行評價的專文，文中說到：“對許多生命體而言，海藻糖的有與無，意味著生命或者死亡”。許多對外界惡劣環(huán)境表現(xiàn)出非凡抗逆耐受力的物種，都與它們體內(nèi)存在大量海藻糖有直接的關(guān)系。作為凍干保護(hù)劑的糖類也很多，比如常用的蔗糖，麥芽糖，甘露醇等，為什么我們經(jīng)常在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)使用海藻糖作為凍干保護(hù)劑時凍干效果會更好？帶著這個疑問，我們通過文獻(xiàn)調(diào)研總結(jié)出以下海藻糖與其它糖類相比的優(yōu)勢：

?1.更強(qiáng)的水合能力

?按每個葡萄糖單位算，海藻糖周圍的不凍水分子數(shù)是糖類中最多，能夠形成剛性更強(qiáng)的海藻糖/水結(jié)構(gòu)，抗冷凍脫水能力更強(qiáng)。這也是為什么在很多凍干試驗(yàn)中，海藻糖的表現(xiàn)比蔗糖好。

?2.高玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度

?海藻糖具有更高的的玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度（120℃），因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶，能夠更好的保護(hù)蛋白不受凍干過程的損傷。

?注：分別使用二乙醇胺、葡聚糖、葡萄糖、蔗糖、海藻糖作為保護(hù)劑，凍干前后酶活性變化的對比。

?3.抗高溫潮濕能力

?在高溫、潮濕等特殊環(huán)境下，海藻糖對蛋白的穩(wěn)定、保護(hù)效果較蔗糖等其它糖類保護(hù)劑更好。

?醫(yī)學(xué)上已成功應(yīng)用海藻糖作為血液制品、疫苗、細(xì)胞組織等生物活性物質(zhì)的穩(wěn)定劑，這樣不僅可以延長常溫下的存放時間，更可以防止血源污染。同時海藻糖作為凍干保護(hù)劑在生物制品上的應(yīng)用也很廣fan，與蔗糖相比能對蛋白起到更好的保護(hù)作用。

?蔗糖的應(yīng)用優(yōu)勢

?脂質(zhì)體作為藥物載體具有提高藥物療效、減輕藥物不良反應(yīng)及靶向作用等優(yōu)點(diǎn)，但脂質(zhì)體，特別是使用含有不飽和鍵脂質(zhì)如EPC制備的脂質(zhì)體，在水性介質(zhì)中穩(wěn)定性差成為限制應(yīng)用的重要原因。為了克服脂質(zhì)體制劑長期貯存時的物理和化學(xué)不穩(wěn)定性問題，我們常將脂質(zhì)體產(chǎn)品進(jìn)行凍干，給藥前再以適當(dāng)介質(zhì)復(fù)溶成脂質(zhì)體懸液。一般而言，脂質(zhì)體磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)對冷凍和干燥工藝很敏感：脂質(zhì)體脫水會引起磷脂液晶態(tài)向凝膠態(tài)的轉(zhuǎn)變，干燥的脂質(zhì)體再水化也會伴隨凝膠態(tài)向液晶態(tài)的轉(zhuǎn)變，二者均會引起脂質(zhì)體內(nèi)容物滲漏、粒徑增大以及單室向多室的轉(zhuǎn)變等問題。因此選擇一種合適的凍干保護(hù)劑以減弱或消除凍干工藝造成的脂質(zhì)體破壞十分重要。

?在脂質(zhì)體的凍干工藝中，蔗糖是最常用的一種保護(hù)劑。與甘露醇、葡萄糖等相比它具有較高的Tg和粘度保護(hù)效果更好，與海藻糖相比性價比更高，且脂質(zhì)體外水相很多都用到蔗糖，因此為了不給制劑本身帶來其它方面的影響，常常首xuan使用蔗糖，一般用量在5%~10%。

?凍干保護(hù)劑的選擇是影響凍干質(zhì)量的重要因素。冷凍干燥過程會導(dǎo)致脂質(zhì)體的聚集與融合，同時伴隨脂質(zhì)體內(nèi)容物的滲漏，而蔗糖能夠起到減少膜融合、保護(hù)脂質(zhì)體粒子不在凍干過程中破裂、泄露藥物的作用，此外還能起到賦形劑的作用——對凍干后餅的形狀、疏松度、塌陷度等都有影響。大量文獻(xiàn)表明，使用蔗糖作為凍干保護(hù)劑的脂質(zhì)體制劑復(fù)溶后藥液穩(wěn)定性和復(fù)溶效果（主要是藥物包封率和粒徑變化）都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔紅霉素復(fù)方脂質(zhì)體Vyxeos就使用了蔗糖作為凍干保護(hù)劑：

?對于注射劑而言蔗糖還可同時起調(diào)節(jié)滲透壓的作用，項(xiàng)目有凍干需求的小伙伴不妨嘗試一下。

?AVT海藻糖、蔗糖可以做到這些

?AVT海藻糖具有低內(nèi)毒素、無菌的品質(zhì)高特點(diǎn)，滿足生物制品，血液制品和脂質(zhì)體等各種高端注射劑開發(fā)需求。在我司注冊團(tuán)隊(duì)的不懈努力下已獲得登記號(F20190000452)，DMF(34401)，助力客戶制劑產(chǎn)品中外申報（符合各國藥典標(biāo)準(zhǔn)Chp,USP,JP,EP ）。AVT海藻糖具有超高性價比，提高客戶制劑產(chǎn)品競爭優(yōu)勢。

?AVT蔗糖為高純度低內(nèi)毒素蔗糖，在藥學(xué)領(lǐng)域中常作為凍干保護(hù)劑應(yīng)用于納米制劑以及蛋白生物制品等。其既在凍干過程中起低溫保護(hù)劑作用，又在干燥脫水中起脫水保護(hù)劑的作用，同時還可調(diào)節(jié)滲透壓，是公認(rèn)的應(yīng)用最多、效果zui好的凍干保護(hù)劑之一。