?丙泊酚注射液的對(duì)乳粒的要求、漂油等問題你了解多少？本期AVT小編給你講講！

?丙泊酚注射液對(duì)于乳粒的要求

?脂肪乳注射液的乳粒要求分兩個(gè)方面，分別是

?1.平均粒徑和粒徑分布

?脂肪乳的平均粒徑與藥物的分布代謝密切相關(guān)，而粒徑分布則決定了乳劑的穩(wěn)定性。這兩個(gè)指標(biāo)多采用光散射的方法測(cè)定。

?2.尾部大粒子

?脂肪乳注射液中大粒子（＞5μm）的危害：

??大粒子會(huì)伴隨著注射過程進(jìn)入人體肺部，造成肺部形成肉芽腫；

??大粒子進(jìn)入血管可以引起血管肉芽腫、靜脈炎及血栓等；

??大粒子伴隨血液循環(huán)可進(jìn)入到身體的其他器官，如肝、腎等都有損害；

??大粒子的存在會(huì)影響注射液本身的穩(wěn)定性。

?因此，對(duì)于脂肪乳注射液必須控制尾部大粒子。以前可采用顯微鏡檢的辦法，然而顯微鏡法的粒度基準(zhǔn)是“個(gè)數(shù)”，是直接目測(cè)來計(jì)算粒子的大小和個(gè)數(shù)，雖是直觀，但人為因素影響大，只能觀察到局部現(xiàn)象，而無法對(duì)整體樣品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，因此現(xiàn)采用光阻法測(cè)定。

?我國(guó)丙泊酚注射液的藥典標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)公布了四次征求意見，關(guān)于乳粒的規(guī)定，第四次征求意見稿最終采取了USP一致的要求，即采用光散射法測(cè)定平均粒徑與粒徑分布，平均粒徑不得過0.5μm；采用光阻法測(cè)定尾部大粒子，大于5μm的乳粒不得過油相的0.05％。

?丙泊酚注射液的漂油問題

?漂油是脂肪乳注射液產(chǎn)品長(zhǎng)期以來存在的一個(gè)問題，雖然是否可能對(duì)產(chǎn)品有效性和安全性產(chǎn)生什么影響，并無定論，但確實(shí)會(huì)影響到產(chǎn)品的外觀。由于對(duì)于漂油的評(píng)判沒有統(tǒng)一的檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)，各企業(yè)要求千差萬別。

?關(guān)于游離丙泊酚與丙泊酚注射疼痛的關(guān)系，有多篇公開文獻(xiàn)，證明呈直接正相關(guān)關(guān)系。對(duì)藥物溶解能力更強(qiáng)的LCT/MCT比LCT更加能夠減少丙泊酚的游離，因此丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液比丙泊酚長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的注射疼痛低，已經(jīng)獲得了臨床的證實(shí)。然而，除了這個(gè)因素以外，還應(yīng)當(dāng)考慮到漂油與注射疼痛之間的可能存在的因果關(guān)系。這可能是同品種的丙泊酚注射液產(chǎn)品，不同廠家產(chǎn)品注射疼痛程度不同的原因。

?丙泊酚注射液與丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的差別

?如題。二者雖然名稱差別較大，事實(shí)上都是采用脂肪乳作為載體的丙泊酚注射劑。脂肪乳是一種水包油的微納米系統(tǒng)，根據(jù)臨床的需要，有各種油可以選擇，如大豆油，魚油，橄欖油等。MCT是一種半合成的人工油，相對(duì)于前述的幾種天然油，具有較短的脂肪酸鏈，因此也稱為中鏈油，當(dāng)MCT與大豆油（LCT）按照1：1的比例混合時(shí)，得到的混合油就稱為MCT/LCT，(中/長(zhǎng)鏈油)。

?丙泊酚注射液使用的油是大豆油，而丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液使用的是MCT/LCT。

?據(jù)信，游離的丙泊酚是丙泊酚注射液產(chǎn)生注射疼痛的原因，臨床發(fā)生率超過70%。緩解病人疼痛的辦法有給藥前先注射利多卡因，將藥液加熱等。1995年，新一代丙泊酚制劑，即丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液上市，注射痛發(fā)生率獲得很大改善。有研究表明，丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液中游離丙泊酚的量相對(duì)于丙泊酚注射液減少30%-45%。

?本期對(duì)丙泊酚注射液的對(duì)乳粒的要求、漂油等問題先講到這里，更多資訊敬請(qǐng)關(guān)注艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司！