新冠疫情的爆發(fā)與持續(xù)流行給全球造成了重大影響，但同時，也讓我們見證了mRNA技術(shù)的巨大潛力。

穩(wěn)定性是mRNA疫苗開發(fā)中面臨的主要挑戰(zhàn)之一，目前已上市的兩款mRNA疫苗均需要在嚴(yán)格低溫（-70℃與-20℃）下保存和運輸，這無疑增加了疫苗的保存和運輸?shù)碾y度和成本，顯著限制了疫苗的大規(guī)模推廣普及。

將制劑制成凍干劑型是提升其穩(wěn)定性最常用方法之一。本次，艾偉拓產(chǎn)品團(tuán)隊通過深度分析Moderna目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床的凍干劑型巨細(xì)胞病毒疫苗mRNA-1647，希望為各位讀者提供一些參考與借鑒。

1.Moderna巨細(xì)胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647III期臨床研究持續(xù)開展，預(yù)計23年1月完成

2021年10月20日，Moderna在美國臨床試驗網(wǎng)站（ClinicalTrials.gov）登記了其巨細(xì)胞病毒(CMV)mRNA疫苗mRNA-1647在16-40歲女性健康受試者中的有效性、安全性和免疫原性III期臨床研究。

根據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站信息顯示，該臨床研究目前在持續(xù)進(jìn)行中（最新更新日期2022年5月27日），該項研究計劃招募6900例受試者，受試者將在第1天、第57天和第169天通過肌肉注射(IM)接種mRNA-1647疫苗。試驗預(yù)計2023年1月29日完成。

2.mRNA-1647疫苗簡介

mRNA-1647包含有6段mRNA序列，包括5段編碼五聚體復(fù)合物的mRNA和1段編碼gB抗原的mRNA。五聚體復(fù)合物對于CMV進(jìn)入包括上皮細(xì)胞在內(nèi)的各種細(xì)胞非常重要，而gB對CMV進(jìn)入包括成纖維細(xì)胞在內(nèi)的所有易感細(xì)胞發(fā)揮重要作用。對五聚體和gB產(chǎn)生免疫反應(yīng)的疫苗有可能阻止CMV進(jìn)入一系列靶細(xì)胞類型，從而預(yù)防原發(fā)性和先天性感染。

mRNA-1647指使人體自身的細(xì)胞制造并產(chǎn)生功能性抗原，模擬自然感染期間由CMV呈遞給免疫系統(tǒng)的抗原。II期研究表明，血清陰性和血清陽性受試者在接種第1劑疫苗后中和抗體滴度均呈劑量相關(guān)增加。注射第7個月，疫苗可引發(fā)上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞有效且持久的中和抗體滴度。

3.mRNA-1647使用與mRNA-1273（SpikeVax，新冠疫苗）相同的LNP

mRNA-1647使用與mRNA-1273和mRNA-1653（hMPV-PIV3病毒疫苗）相同的LNP，由于上市產(chǎn)品此前已經(jīng)建立了一些臨床和監(jiān)管先例，一套完備的脂質(zhì)制劑的識別、測試和生產(chǎn)體系對于加快mRNA-1647進(jìn)入臨床試驗可能起著重要作用。

4.mRNA-1647采用凍干劑型顯著提升穩(wěn)定性

首次人體試驗通常只涉及有限數(shù)量的參與者和臨床試驗地點，有時會使用不太理想的配方進(jìn)行，改善儲存條件的開發(fā)與臨床計劃并行進(jìn)行。

mRNA-1647在1期研究中作為冷凍液體制劑提供，但從2期研究開始已變更為凍干制劑，據(jù)報道凍干劑型的mRNA-1647在冷藏溫度下可穩(wěn)定18個月。

對比目前已上市兩款新冠mRNA疫苗的有效期和儲存條件，凍干劑型在提升制劑穩(wěn)定性方面的作用可以說較為顯著。

將制劑制成凍干粉是運輸和長期儲存許多藥品的最常用方法之一。然而，凍干過程中結(jié)晶和真空脫水產(chǎn)生的應(yīng)力可能會降低大分子或LNP的穩(wěn)定性，導(dǎo)致生物活性喪失。據(jù)報道，添加適當(dāng)?shù)睦鋬霰Ｗo(hù)劑，如海藻糖、蔗糖和甘露醇，可以以特定配方的方式保持LNP的穩(wěn)定性。輝瑞（Pfizer）已啟動一項3期研究，以比較凍干BNT162b2制劑與其冷凍液體BNT162b2制劑的安全性和耐受性。

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5.巨細(xì)胞病毒(CMV)簡介

巨細(xì)胞病毒(CMV)是一種常見的病原體，屬于皰疹病毒家族。先天性巨細(xì)胞病毒感染由受感染的母親將病毒傳染給未出生的嬰兒引起。在美國，巨細(xì)胞病毒是導(dǎo)致出生缺陷的主要傳染原因，每年大約有2.5萬名新生兒感染CMV，大約20%的受感染嬰兒存在出生缺陷。目前還沒有預(yù)防CMV感染的疫苗獲批。

艾偉拓長期穩(wěn)定供應(yīng)注射級海藻糖、蔗糖、TRIS、HEPES等生物保護(hù)劑與緩沖鹽，超低內(nèi)毒素，符合各國藥典標(biāo)準(zhǔn)，助力mRNA-LNP、脂質(zhì)體、單雙抗、ADC等生物制劑生產(chǎn)與中外申報！

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