本期AVT小編給大家?guī)?lái)注射級(jí)陽(yáng)離子磷脂DC-膽固醇與DOTAP，相信對(duì)于研究過(guò)陽(yáng)離子脂質(zhì)體的小伙伴來(lái)說(shuō)DC膽固醇與DOTAP并不陌生，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)里都有大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和應(yīng)用性質(zhì)的報(bào)導(dǎo)。這兩款陽(yáng)離子磷脂有著怎樣的聯(lián)系與區(qū)別？

 注射級(jí)陽(yáng)離子磷脂DC-膽固醇

 DC-膽固醇，作為制備陽(yáng)離子脂質(zhì)體常用的正電荷脂質(zhì)，正電荷脂質(zhì)制備陽(yáng)離子脂質(zhì)材料DC-CHOL必不可少，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)里都有其大量的應(yīng)用性質(zhì)研究及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的報(bào)導(dǎo)。

 DC膽固醇是一款怎樣的藥用輔料？  

 中文名稱:DC膽固醇（供注射用）

 商品名：DC-CHO

 化學(xué)名稱：3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)氨基甲?；鵠膽固醇鹽酸鹽

 生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

 CAS號(hào):166023-21-8

 級(jí)別：試劑級(jí)

 分子式：C₃₂H₅₇ClN₂O₂

 性狀：白色粉末

 純度：>98%

 溶解性：可溶于水（部分混溶），易溶于甲醇、乙醇、氯仿、DMSO。

 分子量：537.26

 用途：脂質(zhì)體

 保存條件：-20℃

 DC-Chol是一種膽固醇衍生物，無(wú)光敏性，引濕性，不易氧化，性質(zhì)較DOTAP更穩(wěn)定。是制備陽(yáng)離子脂質(zhì)體常用的正電荷脂質(zhì)之一，穩(wěn)定脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的同時(shí)為粒子提供正電性，且細(xì)胞毒性較DOTAP小。

 在陽(yáng)離子脂質(zhì)體的制備中，DC-Chol與DOPE是好搭檔，一般常用比例1:1或3:1，此外，處方中也常加入PEG化磷脂配合使用。大量文獻(xiàn)報(bào)道，DC-Chol/DOPE是低毒高xiao的核酸轉(zhuǎn)染組合，在表達(dá)目標(biāo)基因、提高治療性疫苗細(xì)胞免疫方面十分有效。

 除了應(yīng)用于治療疾病的藥物外，DC膽固醇在陽(yáng)離子脂質(zhì)體微泡超聲造影劑/超聲探針領(lǐng)域也有大量研究和較為普遍的應(yīng)用。目前應(yīng)用的微泡通常少量攜帶電荷或不帶電荷,基因攜帶量難以滿足治療需要。使用DC-Chol制備的新型陽(yáng)離子超聲造影劑可高xiao包載基因并明顯提高體內(nèi)顯影能力。

 注射級(jí)陽(yáng)離子磷脂DOTAP

 DOTAP作為一款常用的陽(yáng)離子磷脂，在陽(yáng)離子脂質(zhì)體研究中相當(dāng)常見(jiàn)，在陽(yáng)離子脂質(zhì)體的研究中使用最多的陽(yáng)離子脂質(zhì)就是DOTAP了。

 常見(jiàn)的DOTAP（Cl），化學(xué)名為(1,2-二油氧基丙基)三甲基氯化銨，分子式C42H80NO4Cl，分子量69 8.6，一種季銨鹽，是帶正電荷的兩親性類脂化合物。因?yàn)樯a(chǎn)工藝的不同，有些性狀呈淡黃色蠟狀，而工藝好的公司生產(chǎn)的DOTAP則是白色粉末，更便于稱量等實(shí)際操作。

 陽(yáng)離子磷脂DOTAP的基本信息是什么呢？

 中文名稱：DOTAP

 化學(xué)名稱：（2,3-二油酰基-丙基）-三甲基銨-氯鹽；(2,3-二油?；?丙基)-三甲基氯化銨

 分子式：C₄₂H₈₀NO₄Cl    

 CAS號(hào)：132172-61-3

 級(jí)別：藥用試劑級(jí)別

 用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)體    

 性狀：白色固體

 純度：99%

 分子量：698.56

 熔點(diǎn)：35~38℃

 保存條件：-20±5℃，遮光密閉

 注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

 DOTAP的應(yīng)用

 前面也說(shuō)了，DOTAP是兩親分子，主要由三部分組成：極性頭部(親水基團(tuán))、連接鍵、疏水尾部。通過(guò)靜電作用與帶有負(fù)電荷的DNA分子相結(jié)合的是DOTAP的極性頭部，通常由叔胺或季銨鹽構(gòu)成，后來(lái)又研究出咪唑頭部、氨基酸頭部等。其極性頭部對(duì)核酸分子的包載效率以及細(xì)胞毒性均有重要的影響。處方中DOTAP用量越大載藥量越大，但zeta電位過(guò)高細(xì)胞毒性也越大，制劑安全性受影響，兩者需平衡。學(xué)術(shù)部的同事曾做過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)研究即毒性：當(dāng)zeta電位高于+50mV時(shí)即有可能出現(xiàn)注射立即死亡現(xiàn)象。對(duì)于包載化療藥物而言，載藥并不依賴DOTAP，處方中可添加其它中性磷脂如DSPC、DPPC等，使用劑量方面受限較小。

 早先DOTAP應(yīng)用于商業(yè)化產(chǎn)品是轉(zhuǎn)染試劑。DOTAP的極性頭部通過(guò)靜電作用與帶有負(fù)電荷的DNA分子穩(wěn)定結(jié)合，兩者混合后可自發(fā)形成穩(wěn)定的復(fù)合物。這種轉(zhuǎn)染方法非常溫和，可避免脂質(zhì)轉(zhuǎn)染或者其它方式轉(zhuǎn)染帶來(lái)的細(xì)胞毒性作用，并且轉(zhuǎn)染效率高于其它的脂質(zhì)試劑。

 目前DOTAP較為成功的應(yīng)用案例有紫杉醇陽(yáng)離子脂質(zhì)體EndoTAG-1以及喜樹(shù)堿藥物的陽(yáng)離子脂質(zhì)體EndoTAG-2，其作為優(yōu)xiu的轉(zhuǎn)染試劑應(yīng)用也很廣。

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