作為一款較為知名的藥用輔料，海藻糖在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用有那么多，上市制品中多能見到海藻糖的身影，本期跟著AVT小編一起去了解一下吧！

海藻糖作為藥用輔料，已經(jīng)被收錄入多個(gè)國jia藥典中，比如NF35，EP9.0和JP17，《中國藥典》在2015年版正式收錄，主要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容見下表。

海藻糖獨(dú)特的生物學(xué)特性使得其在醫(yī)藥領(lǐng)域中已得到廣fan應(yīng)用，主要用作生物制劑的凍干保護(hù)劑、單抗注射液的蛋白保護(hù)劑，以及血液制品的保存保護(hù)液，發(fā)揮穩(wěn)定生物膜和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的功效。海藻糖的成功應(yīng)用也催生了如修美樂、赫賽汀這樣的百億級重磅生物制劑。

我們總結(jié)了已上市生物藥中海藻糖的應(yīng)用情況，并分類介紹如下：

1.生物制劑凍干保護(hù)劑

——冷凍過程的低溫保護(hù)劑，干燥過程的脫水保護(hù)劑。

為了保護(hù)生物制品和一些特殊制劑如脂質(zhì)體藥物的質(zhì)量與活性，我們通常在藥品配方中添加活性物質(zhì)的保護(hù)劑然后將其制備成凍干制劑。對于凍干保護(hù)機(jī)制，目前主要有兩種假說——水替代假說和玻璃態(tài)假說，它們的理論基礎(chǔ)都是藥液實(shí)現(xiàn)了部分或全部玻璃化凍結(jié)。因此，合適的保護(hù)劑需要具備以下四個(gè)特性：玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高、吸水性差、結(jié)晶率低以及不含還原基。

實(shí)驗(yàn)證明，單糖（如葡萄糖、半乳糖等）對蛋白質(zhì)的凍干過程不能起到保護(hù)作用，這是因?yàn)閱翁窃趦鼋Y(jié)過程中只能提供微弱的穩(wěn)定作用，使得蛋白質(zhì)在脫水干燥前就發(fā)生了不可逆變性。在許多生物制品的凍干工藝中常使用還原性二糖（蔗糖、海藻糖）作為保護(hù)劑，這是因?yàn)槎羌饶茉诶鋬鲞^程中充當(dāng)?shù)蜏乇Ｗo(hù)劑，又能在干燥脫水過程中起到脫水保護(hù)劑的作用，并且不含還原基不會使得生物制品發(fā)生蛋白質(zhì)褐變反應(yīng)從而變質(zhì)失活。所以在生物藥品的冷凍干燥配方中，蔗糖和海藻糖是最常用的兩種保護(hù)劑。

而與蔗糖相比，海藻糖具有更高的的玻璃化相變溫度（120℃），因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶。且海藻糖還具有神奇的水合能力：按每個(gè)葡萄糖單位算，海藻糖周圍的不凍水分子數(shù)是糖類最多，海藻糖溶液能夠形成剛性更強(qiáng)的海藻糖/水結(jié)構(gòu)，抗冷凍脫水能力更強(qiáng)。這也是為什么在很多凍干試驗(yàn)中，海藻糖的表現(xiàn)會比蔗糖好。

此外，海藻糖還是很好的脂質(zhì)體凍干保護(hù)劑。有研究表明，以海藻糖作保護(hù)劑的凍干脂質(zhì)體粒徑變化最小，保護(hù)效果zui好；葡萄糖的粒徑變化zui大，保護(hù)效果最差。對于海藻糖，10%的濃度對凍干脂質(zhì)體的保護(hù)效果zui好。

已上市的生物凍干制劑：

曲妥珠單抗，Herceptin,赫賽?。_氏，1998）

赫賽汀，注射用曲妥珠單抗，第一個(gè)用于臨床的人源化單克隆抗體，一種專門針對 HER-2 陽性乳腺癌的分子靶向治療藥物，它一經(jīng)出現(xiàn)便立即橫掃全球抗腫liu藥市場，引發(fā)了全球抗體藥物研發(fā)的熱潮。2018年全球銷售第四，銷售額高達(dá)71億美元。其處方組成如下：

本妥昔單抗，Adcetris, (Seattle Genetics, 2011)

注射用本妥昔單抗是一款用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的靶向藥，處方組成如下：

重組人凝血因子VIII，Advate, 百因止（百特，2003）

百因止，適用于血漿凝血因子Ⅷ缺乏的甲型血友病治療，在糾正或預(yù)防出血、急診或手術(shù)中起到暫時(shí)代替缺失的凝血因子的作用。

2.單抗注射液蛋白保護(hù)劑

——穩(wěn)定、保護(hù)抗體蛋白。

已上市的單抗類注射液

阿達(dá)木單抗，Humira, 修美樂（艾伯維，2002）

用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的“藥王”修美樂，雖然中國市場表現(xiàn)比較慘淡，但依舊是國內(nèi)最火的重量級生物藥仿制項(xiàng)目。處方組成如下：

貝伐珠單抗，Avastin, 安維?。_氏，2004）

由羅氏開發(fā)的抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的人源化單克隆抗體貝伐珠單抗注射劑安維汀同樣可算是重磅級生物藥，2018年的銷售額為70億美元，全球排名第五。其處方組成如下：

度伐單抗，Imfinzi（阿斯利康，2015）

PD-1/PD-L1抑制劑可說是近幾年醫(yī)藥圈最火的開發(fā)主題之一，阿斯利康的度伐單抗即是成功案例，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移型尿路上皮瘤，并在非小細(xì)胞肺癌、肝癌等的治療上存在潛力。處方組成如下：

3.血液制品保護(hù)劑

——可顯zhu延長血漿、血細(xì)胞保存時(shí)間

——穩(wěn)定、保護(hù)血蛋白

已上市產(chǎn)品：

人類纖維蛋白膠，Raplixa (ProFibrix BV，2015)

處方：纖維蛋白原、凝血酶、人白蛋白、海藻糖（824 mg/g）、氯化鈣、氯化鈉、檸檬酸鈉、L-鹽酸精氨酸。

艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司的海藻糖（海保-99）具有超低內(nèi)毒素（實(shí)測值<0.1IU/g）、無菌的品質(zhì)高特點(diǎn)，滿足生物制品，血液制品和脂質(zhì)體等各種高端注射劑開發(fā)需求?，F(xiàn)已獲得登記號（F20190000452），DMF號（34401），助力客戶制劑產(chǎn)品中外申報(bào)（符合各國藥典標(biāo)準(zhǔn)Chp,USP,JP,EP）。具有超高性價(jià)比，可顯zhu提高客戶終端產(chǎn)品的競爭優(yōu)勢，滿足高端醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)Ｔ逄堑母鞣N需求。

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